胆红素通过降低NMDAR-CREB-BDNF信号传导的调节,损害NSPC中的神经元生成和突触生成

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 新生儿医学 新生儿医学

背景情况:

• 新生儿黄,由非结合性胆红素 (UCB) 引起,是常见的和潜在的神经毒性.
• 通过UCB引起神经功能障碍的机制,特别是在关键的早期大脑发育过程中,尚未完全理解.
• 早期产后阶段的特点是神经发生,神经元生长和突触发生.

研究的目的:

• 为了研究UCB对神经元发生和突触发生在出生后早期阶段的影响.
• 阐明在发育中的神经元中UCB诱导的神经毒性背后的分子机制.
• 探索NMDAR-CREB-BDNF信号在UCB对神经元发育的影响中的作用.

主要方法:

• 主要神经元干细胞和原生细胞 (NSPCs) 在分化过程中被培养并用UCB治疗.
• 神经元长度和突触密度在体外被量化.
• 在胆红素脑病变 (BE) 动物模型中,DCX+神经元被分析为树突树木化和尖端长度.
• 关键蛋白质 (NR2B,pCREB,mBDNF,p-mTOR) 的表达水平在体外和体内测量.

主要成果:

• 在培养的NSPC中,UCB显著降低了神经元长度和突触密度.
• 在BE模型中,UCB降低了顶端树长度和树树木化.
• 在NSPC中,UCB降低了NSPC中的NMDAR亚单元NR2B,并在海马中降低了pCREB表达.
• 在NSPC中,UCB治疗降低了NR2B,pCREB,mBDNF和p-mTOR的表达.

结论:

• UCB 抑制神经元生成和协同生成,导致新生儿慢性神经功能障碍.
• UCB的神经毒性作用与NSPC中NMDAR-CREB-BDNF信号的抑制有关.
• 这些发现表明,对于减轻UCB诱导的神经发育缺陷的潜在治疗目标.