METTL14通过稳定NLRP3表达以依赖IGF2BP2的方式促进急性肺损伤
Fei Cao1, Guojun Chen1, Yixin Xu1
1Department of Anesthesiology, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangdong Provincial Clinical Research Center for Cancer, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, 510060, P. R. China.
Cell death & disease
|January 13, 2024
概括
甲基转移酶样14 (METTL14) 在急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸困扰综合征 (ARDS) 中激活NLRP3炎症组. 这种由METTL14介导的途径,涉及IGF2BP2,为ALI/ARDS提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 肺部病理学 肺部病理学
背景情况:
- 急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸困难综合征 (ARDS) 涉及不受控制的炎症.
- N6-甲基氨酸 (m6A) 修饰与炎症性疾病有关,但其在ALI/ARDS中的作用尚不清楚.
- 甲基转移酶样14 (METTL14) 是一种m6A甲基转移酶.
研究的目的:
- 研究METTL14介导的m6A甲基化在ALI/ARDS病原发生中的作用.
- 阐明将METTL14与ALI/ARDS联系起来的分子机制.
- 确定ALI/ARDS的潜在治疗点.
主要方法:
- 从ALI患者和小鼠模型中测量了肺巨细胞中的m6A和METTL14水平.
- 使用了体外和体内ALI/ARDS模型.
- 采用m6ARNA免疫沉 (MeRIP) 和RIP测试来验证NLRP3作为目标.
- 研究IGF2BP2作为m6A阅读器的作用.
- 在小鼠中进行IGF2BP2淘汰试验.
主要成果:
- 在肺巨细胞中增加m6A和METTL14表达与ALI/ARDS严重程度相关.
- METTL14直接激活NOD类受体皮林域含蛋白3 (NLRP3) 炎症体.
- NLRP3是METTL14的下游目标,由m6A阅读器IGF2BP2.2稳定.
- 通过降低NLRP3.3的调节,IGF2BP2敲击降低了ALI的严重程度.
结论:
- METTL14-IGF2BP2-NLRP3轴在ALI/ARDS病原发生过程中至关重要.
- METTL14和IGF2BP2是ALI/ARDS的潜在生物标志物和治疗点.
