对9-thioansamitocin P3 的生物评估
Natalya I Vasilevich1, Huangyu Jiang1, Haihua Xiao1
1Shenzhen Academy of Peptide Targeting Technology at Pingshan and Shenzhen Tyercan Bio-Pharm Co., Ltd, Shenzhen, Guangdong, 518118, China.
Biochemical and biophysical research communications
|January 14, 2024
概括
9-thioansamitocyn (AP3SH) 是一种强效的胺衍生物,对各种瘤有效. 它诱导细胞亡和细胞循环停止,具有有利的代谢和安全性,使其适合于向药物递送系统.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 由于其高细胞毒性,坦辛衍生物对于向瘤输送至关重要.
- 之前的研究发现,C9碳醇对松类药物的效能至关重要.
- 1984年的一项专利描述了9-thioansamitocyn (AP3SH) 的合成和异种移植活动.
研究的目的:
- 为了全面评估9-thioansamitocyn (AP3SH) 的抗瘤特性.
- 评估AP3SH的安全性和代谢概况.
- 确认AP3SH在药物输送系统中作为细胞毒性有效载荷的潜力.
主要方法:
- 针对25个瘤细胞系的体外抗增殖试验.
- 使用U937异种移植模型进行体内疗效研究.
- 使用肝脏显微体 (CYP异型) 的新陈代谢研究和安全性评估 (hERG抑制,艾姆斯试验).
主要成果:
- AP3SH诱导了细胞亡和G2/M细胞循环停止,类似于其他松类药物.
- 主要由CYP3A4代谢,对其他CYP异型的抑制很小,没有观察到hERG抑制,CYP诱导或变异性.
- 在异种移植模型中表现出显著的抗增殖活性和瘤生长抑制.
结论:
- AP3SH表现出强大的抗瘤活性和有利的安全性.
- 它的代谢特性和有效性支持其在向癌症治疗中作为细胞毒性有效载荷的使用.
- 基于AP3SH的药物输送系统的进一步开发是有必要的.
