基于3D培养的MDA-MB-231细胞模型,了解PFOA和PFBA的差异性毒性
Huan Wang1, Hongchang Zhang2, Shuangqing Hu2
1Key Laboratory of Yangtze River Water Environment, Ministry of Education, College of Environmental Science and Engineering, Tongji University, Shanghai 200092, China.
Journal of hazardous materials
|January 14, 2024
概括
perfluorooctanoic 酸 (PFOA) 促进癌细胞的生长和入侵,与短链 perfluorobutanoic 酸 (PFBA) 不同. 一个3D细胞模型透露了PFOA通过Hippo/YAP通道的恶性作用,突出了对PFAS替代品的担忧.
科学领域:
- 环境科学 环境科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 和多基基物质 (PFAS) 是新出现的污染物,与不利的健康结果有关.
- 作为监管长链PFAS的替代品,短链PFAS的安全性仍然不清楚.
- 了解PFAS对人类健康,特别是癌症的影响至关重要.
研究的目的:
- 为了研究 perfluorooctanoic 酸 (PFOA) 和 perfluorobutanoic 酸 (PFBA) 对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的差异作用.
- 探索Hippo/YAP信号通路在调解PFAS诱导的细胞变化的作用.
- 评估3D水凝培养系统对评估PFAS毒性的有用性.
主要方法:
- 使用了3D培养系统与凝甲基酸盐 (GelMA) 水凝.
- 暴露MDA-MB-231细胞PFOA和PFBA120小时在环境相关度 (0.110μM).
- 评估了细胞增殖,迁移,入侵和Hippo/YAP通路激活 (YAP酸化和核转移).
主要成果:
- PFOA显著促进了MDA-MB-231细胞的增殖,迁移和入侵,表明了恶性潜在.
- 暴露于PFBA只显示出非侵入性细胞迁移的趋势.
- PFOA,但不是PFBA,降低了YAP酸化和增加了核YAP,促进了上皮-介质酶过渡 (EMT).
结论:
- 在3D细胞模型中,PFOA表现出明显的恶性促进风险,由Hippo/YAP途径和EMT介导.
- 在测试的持续时间内,PFBA表现出比PFOA更轻微的影响.
- 3D细胞模型对于评估PFOA致癌性是有价值的,对于短链PFAS替代品,需要进行更长时间暴露的进一步研究.
