miR-128-3p通过调节Sirt1-Keap1/Nrf2通路,参与引起的认知障碍
Huan Li1, Yan Liu2, Xiangmeng Wang3
1Department of Occupational Health, School of Public Health, Jining Medical University, Jining, China; Department of Occupational Health, School of Public Health, Shanxi Medical University, Taiyuan, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|January 14, 2024
概括
暴露会通过诱导神经元亡来损害认知功能. 这项研究表明,激活miR-128-3p,抑制Sirt1-Keap1/Nrf2通路,破坏抗氧化能力,并导致认知缺陷.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- (Al) 是一种环境神经毒剂,毒性的分子机制尚不清楚.
- 暴露与增加的神经元亡和认知障碍有关.
研究的目的:
- 研究诱导的神经元亡的分子机制和信号通路.
- 阐明Sirt1-Keap1/Nrf2通路和miR-128-3p在神经毒性的作用.
主要方法:
- 通过90天内皮下注射马尔托尔来建立一个大鼠模型.
- 行为测试 (定位巡航,太空探索) 评估认知功能.
- 分析了海马组织的Sirt1,Nrf2,Keap1和miR-128-3p的表达.
- 测量了氧化应激标志物 (GSH-Px,ROS).
主要成果:
- 暴露显著增加了逃脱延迟和减少了平台穿越,表明认知障碍.
- 在较高的剂量下,Sirt1和Nrf2的表达减少,而Keap1和miR-128-3p的表达增加.
- 观察到减少的谷氨过氧化酶 (GSH-Px) 和升高的活性氧物种 (ROS) 水平.
- 这些变化表明抑制了Sirt1-Keap1/Nrf2抗氧化途径.
结论:
- 在老鼠海马中,次慢性暴露激活了miR-128-3p.
- 这种激活抑制了Sirt1-Keap1/Nrf2通路,损害了抗氧化能力,导致神经元亡.
- 抗氧化系统的破坏导致了暴露的老鼠观察到的认知缺陷.
