合理的下游开发用于腺相关病毒的全/空囊分离 - - 一种基于高通量查和机械建模的简化方法

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 基因治疗制造业 基因治疗制造业
• 下游加工 下游加工

背景情况:

• 重组腺相关病毒 (AAV) 是遗传疾病的领先基因传递系统.
• AAV制造的挑战包括空体的存在,空体是产品相关的杂质,影响安全性和有效性.
• 由于物理性质的微妙差异,很难将空的AAV囊与满的AAV囊分开.

研究的目的:

• 开发一种快速,系统的方法来优化空和满AAV的分离.
• 应用高通量选和机械建模,以实现高效的流程开发.
• 提高AAV下游处理的可扩展性和效率.

主要方法:

• 利用过板格式的高通量选来研究在离子交换介质上的AAV结合和化行为.
• 采用空和满体的微型分离,通过基醇梯度离心来进行个体行为分析.
• 集成机械建模和in-silico过程开发,以优化和理解分离约束.

主要成果:

• 确定了AAV8和AAV9空和满的差异化的最佳条件.
• 开发并验证了用于预测分离性能的列模型.
• 展示了一个系统的框架,加速了可扩展的AAV净化过程的开发.

结论:

• 本文所介绍的方法为AAV全/空囊分离提供了强大而高效的方法.
• 这种系统的工艺开发加速了用于临床应用的高质量的AAV载体的制造.
• 该方法增强了机械学的理解,这对于基因治疗中强大的下游过程设计至关重要.