在384个井板中进行固相合成
Mischa Schüttel1, Edward Will1, Gontran Sangouard1
1Institute of Chemical Sciences and Engineering, School of Basic Sciences, École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Lausanne, Switzerland.
概括
研究人员开发了一种高通量合成方法,每次运行可产生1536个短. 这一进步有助于快速选用于类药物发现和其他无需净化应用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 化学生物学 化学生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 固相合成 (SPPS) 的进步允许生产高纯度,用于直接的生物活性选.
- 目前的SPPS仅限于每个微板96个,同时使用多反应器设备并行合成384个.
- 扩大合成对于药物开发中的全面查至关重要.
研究的目的:
- 为了修改一个商业合成器384井板兼容性,使更高的吞吐量合成.
- 为了在一次运行中实现1536个的合成,显著增加了生产能力.
- 在数量,度和纯度方面验证合成的质量.
主要方法:
- 用新的硬件组件修改商用合成器.
- 开发定制软件,以控制384个井板中的合成过程.
- 1536个短的固体相合成.
主要成果:
- 一次运行成功合成了1536个短,使用修改合成器和384个井板.
- 合成的平均产量 (> 0.5 μmol) 和度 (> 10 mM) 高.
- 获得了不错的平均纯度 (>80%),无需进行染色学净化.
结论:
- 开发的高通量合成平台使得生产大型库成为可能.
- 这种方法适用于诸如类药物开发,抗体表位扫描和基质查等应用.
- 该系统提供了一种具有成本效益和高效的解决方案,用于生成用于生物查的多种类型的组.


