纤维细胞生长因子21减轻糖尿病引起的认知衰退
Xi Zhang1,2, Hong Zheng1, Zhitao Ni1
1Oujiang Laboratory (Zhejiang Lab for Regenerative Medicine, Vision and Brain Health), School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325035, China.
Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991)
|January 14, 2024
概括
纤维细胞生长因子21 (FGF21) 输液通过保护神经元,改善了糖尿病诱导的认知衰退小鼠的记忆. FGF21还恢复了大脑新陈代谢,并激活了一个关键的信号通路,为糖尿病相关的大脑损伤提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 糖尿病 (DM) 与中枢神经系统损伤和认知障碍有关.
- 纤维细胞生长因子21 (FGF21) 在对抗神经退行方面表现有前途.
- FGF21对糖尿病引起的认知衰退 (DICD) 的特定治疗作用和机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究FGF21在DICD上输注的脑内静脉 (i.c.v) 神经保护作用.
- 使用先进的NMR技术,阐明FGF21在DICD中的作用的潜在代谢机制.
- 探索PI3K/AKT/GSK-3β信号通路在FGF21对糖尿病诱导的大脑损伤的神经保护中的作用.
主要方法:
- 利用糖尿病诱导的认知衰退的小鼠模型.
- 用于ICV FGF21输液来评估行为和组织学结果.
- 采用基于1H NMR的代谢学和13C NMR光谱法与[1-13C]-葡萄糖输液来分析大脑代谢.
- 研究了大脑组织中PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的激活.
主要成果:
- 在ICD小鼠中,i.c.v FGF21输液显著改善了学习和记忆.
- FGF21治疗阻断了海马和皮质中神经元损失和细胞亡.
- 代谢学揭示了FGF21调节的葡萄糖和神经递质代谢,恢复关键代谢物如乳酸盐,酸盐,谷氨酸,谷氨酸和GABA.
- FGF21激活了PI3K/AKT/GSK-3β信号通路,而PI3K/AKT/GSK-3β信号通路在DICD中被禁用.
结论:
- 红血输液FGF21对糖尿病引起的认知衰退产生显著的神经保护作用.
- FGF21通过重塑大脑葡萄糖和神经递质代谢而起作用.
- 神经保护机制涉及到大脑PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的激活.
