阿桑德西安对心脏再极化没有影响
Christine Brase1, Friederike Kanefendt1, Stephanie Loewen2
1Clinical Pharmacology, Bayer AG, Wuppertal, Germany.
作为一个激活的XI因子抑制剂,阿桑德西安在体外,动物模型或人类临床试验中没有对心脏再极化产生不良影响. 这种新型抗凝剂在预防血栓栓塞事件方面表现出良好的安全性.
科学领域:
- 心血管药理学心血管药理学
- 药物安全评估 药物安全评估
- 血栓形成研究研究
背景情况:
- 激活因子XI (FXIa) 抑制是抗血栓治疗的一个有前途的策略,旨在减少血栓形成,同时保持血静.
- 阿桑德西安 (BAY 2433334) 是一种正在临床开发中的试验性FXIa抑制剂,用于预防血栓栓塞事件.
- 评估心脏安全性,特别是QT间隔延长,对于新的抗凝药来说至关重要.
研究的目的:
- 评估阿桑德西安及其代谢物M10对心脏离子通道的体外影响 (hNav1.5,hCav1.2,hERG).
- 评估阿桑德西安对小狗心脏参数和心电图 (ECG) 的体内影响.
- 通过彻底的QT研究,确定阿桑德西安对健康成年人正确的QT (QTc) 间隔的影响.
主要方法:
- 在体外电生理学试验中,用于研究与心脏离子通道的相互作用.
- 远程测量皮格尔犬被用于评估体内心脏参数和心电图.
- 一项随机的,安慰剂控制的,对健康成年人进行的四路交叉彻底的QT研究评估了50和150毫克阿桑德西安剂量的QTc间隔,并将莫西弗洛克萨作为阳性对照.
主要成果:
- 阿桑德西安及其代谢物M10在体外或体内没有影响心脏再极化.
- 观察到的阿桑德西安最大的体外效应是约20%的hCav1.2和hERG通道的抑制.
- 彻底的QT研究表明,阿桑德西安对弗里德里西亚校正QT (QTcF) 的安慰剂校正平均变化在两个剂量下都低于10毫秒,表明没有显著的QTc延长.
结论:
- 阿桑德西安似乎没有影响心脏再极化或延长QTc间隔.
- 该药在临床前和临床评估中显示出良好的安全性和耐受性概况.
- 阿桑德西安是预防血栓塞栓事件的潜在安全选择,具有降低出血风险.
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