在BALB/c小鼠中,在Omicron亚变体感染后的异性病原遗传结局
John M Powers1, Sarah R Leist1, Michael L Mallory1
1Department of Epidemiology, Gillings School of Global Public Health, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, USA.
Virus research
|January 15, 2024
概括
新的小鼠适应的SARS-CoV-2 Omicron变种 (BQ.1.1,XBB.1,XBB.1.5) 模拟了严重的COVID-19. 适应小鼠的XBB.1.5导致的死亡率高于XBB.1,有助于治疗评估.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 病原体的进化 病原体的进化
- 传染病建模 传染病建模
背景情况:
- 出现了SARS-CoV-2 Omicron亚系 (例如,BQ.1.1,XBB.1,XBB.1.5) 与众多尖端糖蛋白突变.
- 现有的Omicron变种在小鼠模型中表现出有限的致病性,阻碍了研究.
研究的目的:
- 开发适应小鼠 (MA) 的SARS-CoV-2变种,以更好地模拟严重的COVID-19.
- 创建纳米化酶 (nLuc) 表达菌株,以提高试验吞吐量.
- 评估Omicron亚系的致病潜力,并评估对策.
主要方法:
- 适应小鼠 (MA) 菌株的生成:BQ.1.1 MA,XBB.1 MA,XBB.1.5 MA.
- 表达nLuc的菌株的发展:BQ.1.1 nLuc,XBB.1 nLuc,XBB.1.5 nLuc. BQ.1.1 nLuc,XBB.1 nLuc,XBB.1.5 nLuc.
- 在小鼠中进行感染研究以评估疾病结果 (死亡率,体重减轻,肺病理,病毒载量).
主要成果:
- 在小鼠中,MA病毒诱导了致病性急性肺病症状.
- 与XBB.1.5 MA (~10%的死亡率) 相比,XBB.1.5 MA导致的死亡率 (~45%) 和体重减轻显著增加.
- nLuc菌株促进了中等通量活病毒中和试验.
结论:
- 适应小鼠的Omicron变种为研究SARS-CoV-2病原性提供了有价值的模型.
- 在XBB.1 MA和XBB.1.5 MA之间的异常疾病结果突显了特定突变 (例如F486S/P) 的重要性.
- 这些模型对于评估针对新出现的Omicron变种的治疗疗效至关重要.
