腹腔周围微环境促进尾腺癌生长:使用患者衍生异位移植的多种omics方法
Vinay K Pattalachinti1,2, Ichiaki Ito1, Saikat Chowdhury1
1Department of Gastrointestinal Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas.
Molecular cancer research : MCR
|January 16, 2024
概括
腹膜微环境增强尾腺癌 (AA) 瘤的生长和扩散. 这项研究揭示了涉及上调的增殖基因和Hippo信号通路下调的AA的分子机制.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 尾腺癌 (AA) 主要转移到腹腔.
- 在AA和腹膜微环境之间的分子相互作用还不太清楚.
研究的目的:
- 研究腹膜微环境对尾腺癌生长和分子特征的影响.
- 阐明腹膜微环境影响AA进展的机制.
主要方法:
- 使用患者衍生异种移植 (PDXs) 的尾腺癌.
- 植入PDXs在腹腔腔内和侧翼内进行 ортотоп式植入以进行比较.
- 采用了多组学方法,包括转录组学和蛋白质组学.
主要成果:
- 与侧侧植入物相比,腹膜微环境中的AA瘤呈现出加速生长和增加的Ki-67核表达.
- 转录组分析显示,腹瘤中与增殖相关的基因 (例如MKI67,EXO1) 的上调和增殖基因组 (E2F,Myc Targets) 的丰富.
- 蛋白质组分析表明,活性YAPcoprotein增加了2.5倍,这表明Hippo信号通路的下调.
结论:
- 腹膜微环境显著促进尾腺癌的生长和扩散.
- 繁殖通路的升级和河马信号通路的调节是涉及的关键机制.
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