向的mRNA纳米颗粒 通过调节微质极化来改善血脑屏障的破坏 脑后中风
Mingzhu Gao1,2, Yan Li3,4, William Ho5
1Shanghai Frontiers Science Center of Drug Target Identification and Delivery, School of Pharmaceutical Sciences, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China.
ACS nano
|January 16, 2024
概括
一种新型的脂质纳米颗粒提供mRNA以促进M2微质的两极分化,减少神经炎症和缺血性中风后的血脑屏障损伤. 这种向治疗对中风恢复有希望,并延长治疗窗口.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物技术是生物技术.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 缺血性中风是全球死亡和残疾的主要原因.
- 对中风后的神经炎症和血脑屏障破坏缺乏有效的治疗方法.
- 向微质偏向是一种有前途的治疗策略.
研究的目的:
- 开发一种针对性mRNA输送系统,用于治疗缺血性中风.
- 为了研究M2微质向性脂质纳米粒子 (MLNPs) 的有效性,提供介质素-10mRNA (mIL-10).
- 评估mIL-10@MLNPs在缺血性中风小鼠模型中的治疗潜力.
主要方法:
- 开发M2微质向性脂质纳米粒子 (MLNPs) 用于选择性mRNA输送.
- 在老鼠模型中静脉注射mIL-10载荷的MLNP (mIL-10@MLNP) 暂时和永久的中脑动脉封闭 (MCAO).
- 评估微质极化,神经炎症,血脑屏障完整性,神经元亡和神经系统缺陷.
主要成果:
- mIL-10@MLNPs成功诱导了缺血性大脑中的IL-10产生和M2微质极化.
- 用mIL-10@MLNPs治疗解决了神经炎症,恢复了血脑屏障功能,并预防了神经元亡.
- 在接受治疗的小鼠中观察到感觉运动和认知缺陷的显著减弱.
- 在中风后72小时内被证明具有治疗效果.
结论:
- 开发的MLNP平台可以为缺血病变提供针对性的mRNA疗法.
- mIL-10@MLNPs通过调节神经炎症和BBB完整性,为缺血性中风提供了一个有前途的治疗策略.
- 这种基于mRNA的疗法为中风治疗提供了潜在的延长治疗时间窗口.
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