中国痴呆患者的GRN突变谱和基因型-表型相关性:来自PUMCH痴呆症队列的数据

科学领域:

• 神经遗传学 神经遗传学
• 神经退行性疾病 神经退行性疾病

背景情况:

• GRN突变导致前性痴呆症 (FTD),并且在其他神经退行性疾病中发现,如阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病.
• 全球已报告了300多种GRN突变,但它们的谱和相关的表型在中国人群中尚未完全理解.

研究的目的:

• 在中国痴呆症队列中研究GRN变异的遗传谱和表型特征.
• 识别新型GRN变异并分析它们的临床表现.

主要方法:

• 来自北京联合医学院医院的痴呆症队列 (n=1945) 的分析.
• 包括具有罕见GRN变异的受试者,不包括那些在其他痴呆相关基因中具有病原性变异的人.
• 利用历史调查,认知评估,脑成像和外基因组测序.

主要成果:

• 14名受试者携带罕见的GRN变异,被诊断为FTD,初级渐进性失言症 (PPA),AD或混合痴呆症.
• 确定了13种罕见的GRN变种,包括6种新型 (W49X,S226G,M152I,A91E,G79E,A303S).
• 最常见的症状包括记忆丧失 (85.7%) 和精神/行为障碍 (78.6%);部 (85.7%) 和部 (78.6%) 叶叶缩/低代谢是最常见的.

结论:

• 发现的新型GRN变异扩大了已知的GRN突变谱.
• 具有GRN突变的中国患者表现出表型相似性和多样性.