新抗微生物AP138L-arg26抗金黄色葡萄球菌的表达和特征
Kun Zhang1,2,3, Na Yang4,5,6, Da Teng1,2,3
1Gene Engineering Laboratory, Feed Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, No. 12 Zhongguancun Nandajie St., Haidian District, Beijing, 100081, People's Republic of China.
Applied microbiology and biotechnology
|January 17, 2024
概括
一种新型抗微生物,AP138L-arg26,在Pichia pastoris中成功表达,显示出高产量和对阳性细菌的强大活性. 这种具有出色的稳定性和安全性,为未来的药物开发提供了一个有前途的候选人.
科学领域:
- 生物技术和制药科学 生物技术和制药科学
- 抗微生物药物发现 抗微生物药物发现
- 分子生物学和基因工程分子生物学和基因工程
背景情况:
- 抗微生物 (AMP) 的低活性和产量阻碍了它们的治疗应用.
- 修饰和异质表达是提高AMP疗效和产量的关键策略.
- 普雷克塔衍生的代表了一类有前途的AMP.
研究的目的:
- 为了构建和表达一种新的斑素衍生变体,AP138L-arg26.
- 评估AP138L-arg26.2的抗菌活性,稳定性,安全性和作用机制.
- 评估AP138L-arg26作为治疗剂的潜力.
主要方法:
- 在Pichia pastoris X-33.3中对AP138L-arg26的重组表达.
- 使用发酵来确定蛋白质度.
- 抗菌活性测定 (MIC),稳定性测试 (温度,pH,离子度),体外和体内安全性评估,抗生素后效应 (PAE) 确定,以及机制研究 (膜破坏,离子泄漏,ATP,ROS,LDH水平).
主要成果:
- 在Pichia pastoris中获得AP138L-arg26 (3.1毫克/毫升) 的高产量.
- 具有显著的抗菌活性对抗格拉姆阳性细菌 (MIC 2-16μg/mL) 和迅速杀死金黄色葡萄球菌.
- 证明了高稳定性,体内和体外安全性,以及显著的抗生素后效果.
结论:
- AP138L-arg26是一种高度稳定和安全的抗微生物,对抗阳性细菌具有强大的活性.
- 该通过破坏细菌细胞膜和干扰细胞代谢来起作用.
- AP138L-arg26是作为一种新型抗微生物治疗药物进一步开发的有希望的候选药物.
