一种类型的干扰素抑制剂anifrolumab在活跃的系统性红斑狼 (TULIP-1):一个随机的,受控的,第三阶段试验
Richard A Furie1, Eric F Morand2, Ian N Bruce3
1Division of Rheumatology, Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell Health, Great Neck, NY, USA.
The Lancet. Rheumatology
|January 17, 2024
概括
在治疗全身性红斑狼 (SLE) 方面,阿尼弗罗卢马布没有达到其主要终点. 然而,它在减少皮质类固醇使用和改善SLE患者的皮肤和整体疾病活性方面显示出潜在的益处.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- I型干扰素在全身性红斑狼 (SLE) 发病过程中起作用.
- 针对I型干扰素受体亚单元1的单克隆抗体anifrolumab在SLE的第二阶段试验中显示出有效性.
- 这一第三阶段试验旨在证实阿尼弗罗卢马布在成人SLE患者中具有中度至重度疾病活动的疗效,尽管接受了标准治疗.
研究的目的:
- 为了证实与安慰剂相比,阿尼弗罗卢马布在患有中度至重度SLE的成年患者中的疗效.
- 评估阿尼弗罗卢马布对干扰素基因特征和疾病活性的影响.
- 评估在接受标准治疗的患者中安尼弗洛卢马布的安全性和疗效.
主要方法:
- 这是一项双盲,随机,受控的第三期试验 (TULIP-1),涉及18个国家的457名患者.
- 患者在48周内每4周内静脉注射150毫克或300毫克阿尼弗罗卢马布或安慰剂,并接受稳定的标准治疗.
- 主要结局是获得SLE响应指数-4 (SRI-4) 响应的患者在52周的比例与安尼弗洛卢马布300毫克与安慰剂相比. 二次结局包括皮质类固醇的减少,皮肤病变的改善 (CLASI) 和爆发率.
主要成果:
- 主要终点 (第52周SRI-4响应) 在300毫克 (36%) 和安慰剂 (40%) 组之间没有显著差异 (p=0.41).
- 二级终点显示了潜在的益处:300毫克阿尼弗罗卢马布的患者中,更高比例的患者实现了持续的口服皮质类固醇减少 (41%对32%) 和12周CLASI得分显著降低 (42%对25%).
- 英国群岛狼评估组的复合狼评估 (BICLA) 响应在300毫克阿尼弗罗卢马布组 (37%) 与安慰剂 (27%) 相比,更高. 阿尼弗罗卢马布的安全性与安慰剂相似.
结论:
- 在这项针对SLE的3期试验中,阿尼弗罗卢马布没有达到主要疗效终点.
- 然而,二次结果表明潜在的临床益处,包括减少对皮质类固醇的依赖和改善皮肤表现.
- 需要进一步的第三阶段数据来获得确的证据,但阿尼弗罗卢马布可能为接受标准治疗的活跃SLE患者提供未来的治疗选择.
