抑制以林B2反向信号消除了多发性髓瘤的发病因子
Joshua P Sasine1,2,3,4, Natalia Y Kozlova1,2, Lisa Valicente1,2
1Division of Hematology & Cellular Therapy, Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California.
骨髓内皮细胞中以弗林B2 (EFNB2) 信号促进多发性骨髓瘤的生长和治疗耐药性. 针对EFNB2提供了一种新的治疗策略,以改善多发性骨髓瘤患者的治疗结果.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子瘤学分子瘤学
背景情况:
- 骨髓内皮细胞 (BM EC) 在多发性髓瘤 (MM) 发病过程中起着至关重要的作用.
- 了解EC-MM相互作用的分子机制对于开发新型治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 研究受体氨酸激酶 (RTK) 和它们的配体在MM进展中的作用.
- 通过分析EC-MM相互作用来确定MM治疗的潜在治疗点.
主要方法:
- 对支持MM生长的人类EC的转录组分析.
- 在EC细胞中EPHB1/EPHB4和MM细胞中EFNB2的基因沉默 (siRNA).
- 在体外共培和体外异种移植模型中,使用免疫缺陷小鼠.
- 管理EFNB2向的单链变量片段 (scFv).
- 对STAT5激活和化疗敏感性的分析.
主要成果:
- 在MM支持的EC中过度表达EPHB1和EPHB4,在MM细胞中过度表达EFNB2.
- 在EC中抑制EPHB1/EPHB4或MM细胞中抑制EFNB2,抑制了MM细胞的生长,增殖和生存.
- 在小鼠中,EFNB2的丧失取消了MM的移植,并增加了对化疗的敏感性.
- 向抑制EFNB2抑制了MM的生长 in vivo.
- 在MM细胞中EFNB2过度表达通过STAT5激活赋予了化学疗法的耐药性.
- 在MM患者中增加EFNB2表达与不良风险疾病和较差的存活率相关.
结论:
- 由内皮细胞介导的以弗林B2 (EFNB2) 反向信号是多发性骨髓瘤进展和治疗耐药性的关键驱动因素.
- 针对EFNB2是一个有前途的治疗策略,可以改善多发性骨髓瘤患者的治疗结果.
更多相关视频
05:32Multimodal Bioluminescent and Positronic-emission Tomography/Computational Tomography Imaging of Multiple Myeloma Bone Marrow Xenografts in NOG Mice
Published on: January 7, 2019
10:04Establishment of a Human Multiple Myeloma Xenograft Model in the Chicken to Study Tumor Growth, Invasion and Angiogenesis
Published on: May 1, 2015
相关概念视频
Role of Ephrin-Eph Signalling in Intestinal Stem Cell Renewal
Mitogens and the Cell Cycle
Receptor Downregulation in MVBs
The EGFR can initiate signaling pathways that lead to cell proliferation, migration, and differentiation. Overexpression of EGFR stimulates cells to proliferate. Excessive EGFR...
Abnormal Proliferation
Interactions Between Signaling Pathways
Convergence and divergence, and cross-talk between signaling pathways
Two distinct signaling pathways can converge on a single functional unit, which may either be a single protein or a complex of proteins. The response is either functionally distinct or synergistic between the two pathways but different from the response...
The Intrinsic Apoptotic Pathway
