一种深度神经网络预测器,用于预测局部晚期直肠癌中新辅助化学放射治疗的敏感性
Yuhao Liu1, Jinming Shi2, Wenyang Liu2
1Department of Radiation Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer /Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100021, China; State Key Laboratory of Molecular Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100021, China; Department of Radiation Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Shenzhen, 518116, China.
这项研究开发了一种深度神经网络模型,用于预测局部晚期直肠癌 (LARC) 中的新辅助化学放射治疗 (NCRT) 敏感性. 该模型识别了关键的基因和免疫细胞,为LARC患者提供了个性化的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 新辅助化学放射疗法 (NCRT) 是局部晚期直肠癌 (LARC) 的标准治疗方法.
- 预测患者对NCRT的反应对于优化治疗策略至关重要.
- 确定可靠的NCRT敏感性的生物标志物仍然是一个挑战.
研究的目的:
- 在LARC中开发一个有效的NCRT灵敏度预测模型.
- 为了确定与NCRT反应相关的新生物标志物.
- 为个人化临床治疗LARC提供指导.
主要方法:
- 分析了转录组资料,以确定潜在的生物标志物.
- 后勤回归,斯皮尔曼相关性和四种机器学习算法用于选.
- 一个包含18个基因签名的深度神经网络 (DNN) 预测器在独立的数据集上被构建和验证.
- 基于Web的程序开发用于临床应用.
主要成果:
- 发现Wnt/β-catenin信号传递和酸代谢途径与NCRT敏感性和预后具有对抗性.
- 在两个独立的验证队列中,DNN预测器实现了0.706和0.897的AUC值.
- 从DNN衍生的亚型与NCRT灵敏度和生存状态有显著的相关性.
- 特定的免疫细胞群 (NK,细胞毒性T细胞,调节性T细胞,MDSC,CD4 T效应记忆细胞) 与治疗反应有关.
结论:
- 使用18基因特征的DNN基预测器可以有效地预测LARC中的NCRT灵敏度.
- 该模型可以根据临床和免疫特征对LARC患者进行分层,从而促进个性化治疗.
- 了解特定信号通路和免疫细胞的作用可以改善LARC的治疗策略.
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