克服与通过全基因组测序识别FBN1深层内部变异相关的挑战
Jee Ah Kim1, Mi-Ae Jang1, Shin Yi Jang2
1Department of Laboratory Medicine and Genetics, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea.
Journal of clinical laboratory analysis
|January 18, 2024
概括
这项研究确定了FBN1基因中引起马凡综合征 (MFS) 的新型深层内在变异,这些变异存在于无法解释的遗传结果的家庭中. 这些发现强调了分析内区域对于准确的MFS诊断的重要性.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 分子生物学分子生物学
- 人类疾病 人类疾病
背景情况:
- 马凡综合症 (MFS) 是一种由FBN1基因变异引起的遗传性结合组织疾病.
- 在MFS中,表型变异性和治疗反应取决于特定的FBN1变异.
- 一个MFS病例的子集仍然在遗传上无法解释,这表明其他遗传因素.
研究的目的:
- 在两个不相关的家族中识别FBN1中负责马方综合征的新型遗传变异.
- 研究已识别的内基变异对FBN1基因表达和蛋白质功能的功能影响.
- 扩大已知与马方综合征相关的FBN1突变的谱.
主要方法:
- 对于怀疑MFS和负面标准遗传测试的个体,采用了全基因组测序.
- 在FBN1中确定了深层内基变异,并使用逆转录PCR和mRNA测序进行分析.
- 功能分析的重点是拼接变化及其对FBN1蛋白的预测影响.
主要成果:
- 在FBN1基因中发现了两种新型深层内基变异,c.6163+1484A>T和c.5788+36C>A,被认为是致病的.
- 这些变异导致了内基序列的插入到FBN1转录中,影响了蛋白质的功能.
- 临床表型各不相同,一种变异与全身特征和大动脉剖析有关,另一种与严重的大动脉根扩张有关;这两种家族都呈现出ectopia lentis.
结论:
- 在没有解释的遗传检测结果的马尔凡综合征家族中,应考虑深度内在FBN1变异.
- 内部序列分析和功能研究对于全面的MFS诊断至关重要.
- 这项研究扩大了对FBN1突变谱及其在马尔凡综合征发病过程中的作用的理解.
