扩大与UBTF相关的神经发育障碍的临床谱
Andrea Pietra1, Flavia Palombo1, Melania Giannotta1
1From the UO Genetica Medica (Andrea Pietra), IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; Department of Medical and Surgical Sciences (Andrea Pietra, C.G.), Alma Mater Studiorum University of Bologna; IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (F.P.), Programma di Neurogenetica; IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (M.G., Antonella Pini, C.G.), UOC Neuropsichiatria dell'età Pediatrica; IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (M.M., C.F.), Programma di neuroradiologia con tecniche ad elevata complessità; Department of Biomedical and Neuromotor Sciences (R.C., G.C., V.C., D.M.C.), Alma Mater Studiorum University of Bologna; and UO Anatomia (G.C.), Istologia Patologica, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Italy.
这项研究详细介绍了由特定的UBTF1基因变异引起的罕见儿童神经退行性疾病的两个新病例. 这些发现突显了线粒体功能障碍,并扩大了对UBTF1疾病谱的理解.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- UBTF1基因对RNA代谢至关重要.
- 特定的UBTF1新型变异与严重的儿童神经退行性疾病有关.
- 这种疾病表现为运动和语言回归,动力衰退,动力衰退,动力衰退和获得的小头.
研究的目的:
- 报告两个患有UBTF1相关的神经发育障碍的患者的详细临床,代谢,遗传和神经成像发现.
- 为了调查肌肉活检发现,包括组织学,组织化学和电子显微镜.
- 为更好地了解UBTF1疾病谱系做出贡献.
主要方法:
- 医疗病历的回顾性分析.
- 临床评估和神经成像.
- 分子遗传学,代谢分析 (包括CSF生物) 和肌肉活检研究 (组织学,组织化学,电子显微镜).
主要成果:
- 两个来自无关家庭的患者呈现出与复发性UBTF1 de novo变体 (c.628G>A; p.Glu210Lys) 相关的明显的神经发育和神经退行现象.
- 患者1表现出一种缓慢进展的疾病,影响语言,行为和运动技能.
- 患者2呈现出严重的,快速进展的疾病与 dystonic tetra paresis,获得的小头症,认知缺陷,伪泡泡综合征,消化不良和呼吸道妥协. 两者都在肌肉活检中表现出线粒体功能障碍的迹象,2号患者的CSF生物蛋白水平下降.
结论:
- 这些病例扩大了已知的UBTF1相关疾病的临床和病理谱.
- 这些发现强调了UBTF1变异的基因测试在诊断神经发育障碍方面的重要性.
- 需要进一步的研究来阐明 UBTF1 相关的神经退行和线粒体功能障碍背后的精确机制.
