脂蛋白与动脉硬的关联:孟德尔的随机化研究
Alexandros Simistiras1, Georgios Georgiopoulos1,2, Dimitrios Delialis1
1Department of Clinical Therapeutics, National and Kapodistrian University of Athens School of Medicine, Athens, Greece.
European journal of clinical investigation
|January 19, 2024
概括
这项研究没有发现脂蛋白 (a) [Lp(a) ]水平和脉冲波速度 (PWV) 之间的因果关系,这是动脉硬性的关键标志物. 需要进一步的研究来了解Lp(a) 和心血管健康.
科学领域:
- 心血管遗传学 心血管遗传学
- 流行病学 流行病学
- 药物基因组学 药物基因组学
背景情况:
- 脂蛋白 (a) [Lp(a) ]是动脉样硬化心血管疾病的独立风险因素.
- 脉冲波速度 (PWV) 是一种验证的动脉硬度指标,也是心血管事件的预测指标.
- Lp(a) 和PWV之间的因果关系尚不清楚.
研究的目的:
- 通过使用孟德尔随机化来研究基因决定性脂蛋白 (a) [Lp(a) ]水平和脉冲波速度 (PWV) 之间的潜在因果关系.
- 为了评估这种关联,使用PWV的两个测量方法:臂足 (baPWV) 和大脑带骨 (cfPWV).
主要方法:
- 使用两个样本的门德尔随机化 (MR) 分析.
- 从英国生物银行GWAS (N=290,497) 采用与Lp (a) 相关的遗传变异作为仪器变量.
- 在 baPWV和cfPWV的欧洲队列GWAS (N=7,000) 上应用逆方差加权 (IVW) 和灵敏度分析.
主要成果:
- 在Lp(a) 和baPWV (βiwv=-0.0005,p=0.8) 之间没有检测到统计学上显著的因果关系.
- 在Lp(a) 和cfPWV (βiwv=-0.006,p=0.16) 之间没有检测到统计学上显著的因果关系.
- 结果在各种敏感性分析中保持一致,包括MR-Egger和MR-PRESSO.
结论:
- 这项孟德尔随机化研究不支持脂蛋白 (a) [Lp(a) ]在确定脉冲波速率 (PWV) 中起因作用.
- 结果表明,通过PWV测量,升高的Lp(a) 可能不会直接导致动脉硬.
