MediMer:一个多功能自制受体MHC I类多元平台,用于瘤新抗原特异性T细胞检测
Marten Meyer1,2,3, Christina Parpoulas1, Titouan Barthélémy1
1Antigen Presentation and T/NK Cell Activation Group, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany.
Frontiers in immunology
|January 19, 2024
概括
我们开发了MediMer,一个可加载的MHC类I平台,使用二硫化物稳定单链二聚体. 这使得针对瘤新抗原的T细胞受体 (TCRs) 的敏感检测成为可能,改善了个性化癌症治疗的发现.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 载有的MHC I类 (pMHC-I) 多度测量器对于监测T细胞反应至关重要.
- 发现针对单个瘤新抗原的T细胞受体 (TCR) 需要先进的工具.
- 产生pMHC-I复合体的现有方法可能是劳动密集型的,并且在全型覆盖范围内有限.
研究的目的:
- 开发一种多功能且易于生产的可加载的MHC I类平台,用于TCR发现.
- 为了实现针对患者特定的新抗原的TCRs的高通量查.
- 改进针对瘤抗原的罕见T细胞种群的鉴定.
主要方法:
- 开发的MediMers:可溶性二硫化物稳定β2-微球蛋白/重链ectodomain单链二次体 (dsSCD).
- 在CHO-S细胞中产生空的dsSCD,然后用合成来加载.
- 使用T细胞检测试验,基于dsSCD的新结合试验和dsSCD引导的单细胞测序进行验证.
主要成果:
- 成功生产并验证了30多种HLA-A,B,C全型的空虚dsSCD,没有内源性.
- 证明了载dsscd多元体对现有T细胞检测方法的可比灵敏度.
- 鉴定了罕见的T细胞种群,包括一种新的HLA-C*08:02受限的NY-ESO-1特异性CD8+T细胞种群,并验证了它们的相关TCRs.
结论:
- 该MediMer平台 (dsSCD) 提供了一个技术上可访问和可扩展的解决方案,用于生成带有的MHC I类分子.
- 这个平台显著增强了个性化的新表位特异性TCR的发现,包括那些罕见的HLA全型.
- 通过实现精确的T细胞监测和TCR识别,MediMers有望推进个性化癌症免疫疗法.
