建立头部和部状细胞癌小鼠模型,用于测定 cetuximab 的耐药性和敏感性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 临床前研究 临床前研究

背景情况:

• 对 cetuximab 的获得性耐药性是治疗头支状细胞癌 (HNSCC) 的一个主要障碍.
• 有效的临床前模型对于研究耐药性机制和开发新的组合疗法至关重要.
• 现有的模型往往缺乏完整的先天免疫力,限制了对抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC) 的研究.

研究的目的:

• 为了优化一个in vivo小鼠模型在HNSCC中获得 cetuximab 耐药性.
• 确保模型保持先天免疫力和功能性抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC).
• 为研究 cetuximab 耐药性和组合策略提供一个工具.

主要方法:

• 产生了对 cetuximab 敏感和耐药的 HNSCC 细胞系in vitro.
• 在CB17 Scid,Rag2 KO和BALB/c裸体小鼠中植入细胞系.
• 向已建立的瘤注射 cetuximab,并通过免疫组织化学分析瘤微环境.

主要成果:

• CB17 鼠成功支持了 FaDu-S (敏感) 和 FaDu-R (耐药) HNSCC细胞系的异种移植生长,保持了各自的表型.
• Rag2 KO和BALB/c 裸体小鼠不适合异种移植HNSCC细胞系.
• 免疫组织化学显示,在治疗了 cetuximab 的耐药瘤中,巨细胞透,但 FaDu 模型保持了 ADCC 的功能.

结论:

• 在CB17 Scid小鼠中使用FaDu-S和FaDu-R细胞系的已确立的HNSCC小鼠模型.
• 这些模型保留了 cetuximab 的敏感性/耐药性和完整的 ADCC 功能.
• 这些模型对于研究HNSCC中 cetuximab耐药性机制和组合疗法具有价值.