三甲基胺N-氧化物在糖尿病情况下加剧血管透性和内皮细胞功能障碍:体外和体内研究

科学领域:

• 血管生物学 血管生物学
• 糖尿病并发症 糖尿病并发症
• 内皮细胞功能 内皮细胞功能

背景情况:

• 糖尿病状况与增加的血管透性和内皮细胞功能障碍有关.
• 三甲基胺N氧化物 (TMAO) 是一种与心血管疾病相关的代谢物.

研究的目的:

• 在糖尿病背景下调查TMAO在血管透性和内皮细胞功能障碍中的作用.
• 为TMAO对视网膜微血管结构的影响提供直接证据.

主要方法:

• 在体外研究中,使用暴露于高葡萄糖和TMAO的人类视网膜微血管内皮细胞 (HRMEC).
• 在体内研究使用糖尿病和非糖尿病大鼠食TMAO.
• 检测包括细胞计数,伤口愈合,穿孔,管道形成,RT-PCR,西部斑点,免疫光和FITC-Dextran泄漏测量.

主要成果:

• 在正常和高葡萄糖条件下,TMAO增加了HRMEC的扩散,迁移和管道形成.
• 在HRMEC中,TMAO增加了与炎症相关的基因表达,并降低了细胞结蛋白 (ZO-1,occludin).
• 糖尿病大鼠表现出高血TMAO和视网膜血管泄漏,TMAO食进一步恶化.
• 在大鼠中,TMAO的使用增加了血VEGF,IL-6和TNF-α,并降低了视网膜ZO-1和Claudin-5的表达.

结论:

• TMAO增强了内皮细胞的增殖,迁移和管形成.
• TMAO损害了视网膜内皮细胞中的血管完整性和紧密结合.
• TMAO影响关键的炎症和血管介质的表达,如VEGF,IL-6和TNF-α,导致糖尿病血管并发症.