用于单克隆IgG抗体的缩配方的基于聚胺酸的粘度降低剂

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 材料科学 材料科学 材料科学
• 制药科学 制药科学

背景情况:

• 高蛋白质度 (>200 g/L) 对于皮下抗体疗法是可取的,但导致粘度增加,阻碍了可注射性.
• 目前的降粘性剂,如氨酸,需要高度 (约. 200 mmol/L) 的情况.

研究的目的:

• 调查聚氨基酸,特别是多重谷氨酸的有效性,作为缩蛋白质溶液流化的潜在辅助剂.
• 为了比较聚氨基酸的效率与传统的小分子添加剂.

主要方法:

• 在模型单克隆抗体 (mAb) 溶液中测试了包括PEGylated版本在内的poly (d,l-glutamic acid) 和poly (l-glutamic acid) 衍生物.
• 在各种mAb/聚合物比率下测量粘度变化.
• 通过毛细管电泳分析分析了mAb-聚合物相互作用,并观察了相分离.

主要成果:

• 聚氨酸衍生物在低度 (<6.5 g/L) 时显著降低了溶液粘度.
• 在200 g/L mAb溶液中,粘度从~100 mPa s下降到~20 mPa s.
• 证据表明mAb-多聚胺酸复合物的形成和相分离有着强烈的关联.

结论:

• 聚聚氨酸衍生物显示出作为有效的辅助剂,在缩蛋白质配方中降低粘度的显著潜力.
• 与小分子添加剂相比,这些聚合物为流化提供了更有效的方法,提高了抗体治疗方法的可开发性.