一种新的治疗策略,利用泛尼诺斯塔特治疗高风险和治疗不耐药的肝细胞瘤

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 转移性,不耐治疗或复发性疾病患者的肝母细胞瘤 (HB) 由于治疗选择有限,其存活率较低 (<50%).
• 素脱乙酶 (HDAC) 抑制是HB的潜在治疗策略.
• 开发了一条临床前试验管道,以确定耐火性HB的新型组合治疗方法.

研究的目的:

• 研究结合HDAC抑制与肝细胞母细胞瘤化疗的疗效.
• 在患者衍生模型中,使用泛比诺斯塔特和化疗剂确定最佳的组合疗法.

主要方法:

• 分析了HB患者样本中的HDAC表达,使用RNA测序,微阵列,NanoString和免疫组织化学.
• 在患者衍生球状体 (PDSp) 中选了与泛诺斯塔特的组合化疗.
• 开发和治疗患者衍生异种移植 (PDX) 鼠标模型,使用PDSp.中确定的最有效的组合疗法.

主要成果:

• 在HB瘤中,HDACRNA和蛋白质表达升高.
• 帕诺比诺斯塔特在体外显示出强大的疗效 (IC50:0.013-0.059微米),并且比其他HDAC抑制剂更有效.
• 与安慰剂相比,温克里斯,伊利诺特干和泛比诺斯塔特 (VIP) 的组合诱导了PDSp中最高的细胞死亡率,并在四个PDX模型中显著减少瘤大小.
• 在接受治疗的模型中,VIP治疗导致了细胞死亡,减少了Ki67表达,降低了α胎蛋白水平,并减少了瘤负担.

结论:

• 帕诺比诺斯塔特与温克里斯和虹化学疗法 (VIP) 结合,在高风险,复发和治疗不耐药的肝细胞瘤的临床前模型中显示出显著的抗瘤活性.
• 这种组合疗法在治疗选择有限的患者中有望改善治疗结果.
• 临床前数据支持在未来对耐火性肝母细胞瘤的临床试验中研究VIP疗法.