微质核受体核心压缩剂1缺乏缓解了小鼠的神经炎症
Shuqin Qiu1, Zihong Xian1, Junyu Chen2
1NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Drug Metabolism & Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China.
Neuroscience letters
|January 19, 2024
概括
核受体核心抑制剂1 (NCoR1) 缺乏通过增加PGC-1α表达来减少神经炎症. 这一发现为涉及炎症的神经退行性疾病提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 核受体核心压缩机1 (NCoR1) 对于感知环境信号至关重要.
- 神经炎症在神经退行性疾病的发病过程中起着重要作用.
- 在神经炎症中NCoR1的精确调节机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究NCoR1在调节神经炎症中的作用.
- 阐明NCoR1参与微质激活的分子机制.
- 在神经炎症模型中评估针对NCoR1的治疗潜力.
主要方法:
- 在体外研究中,使用用脂多糖 (LPS) 刺激的BV2微质细胞和通过si-RNA的NCoR1敲击.
- 在体内使用微质特异性NCoR1淘汰 (MNKO) 的小鼠接受LPS注射的实验室研究.
- 评估炎症标志物,线粒体功能和行为结果.
主要成果:
- 在实验室中降低NCoR1 knockdown减弱了微质炎症,降低了iNOS,COX2,p-JNK和HMGB1水平.
- 抑制NCoR1增强了线粒体膜潜力,并在体外增加了PGC-1α表达.
- 在LPS后,MNKO小鼠表现出缓解的无意识,自主活动减弱和认知改善.
- 在MNKO小鼠中,微质激活减少,HMGB1和COX2下调,皮质中的PGC-1α上调.
结论:
- 缺乏NCoR1会对LPS诱导的神经炎症产生保护作用.
- 增加PGC-1α表达是NCoR1抑制的抗炎作用的关键机制.
- 准NCoR1可能是管理神经炎症疾病的可行策略.


