两种新型PFAS原型的新陈代谢的物种间比较

科学领域:

• 环境化学环境化学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 关于和多基基物质 (PFAS) 的全球法规需要开发更安全的替代品.
• 目前的PFAS是持久性有机污染物,推动了对更不破坏环境的化合物的研究.
• 新型PFAS原型是为完全矿化而设计的,旨在减少环境持久性.

研究的目的:

• 在人体和老鼠模型中研究两种新型PFAS原型的体外肝脏代谢.
• 为了识别和量化这些原型PFAS的代谢过程中形成的代谢物.
• 为了比较人类和老鼠肝酶之间的代谢途径和动力学.

主要方法:

• 使用人类肝脏S9 (HL-S9) 和大鼠肝脏S9 (RL-S9) 分数的I期体外代谢研究.
• 非有针对性的查,以确定低水平代谢物.
• 代谢物形成测试以确定反应动力学,而不是基质耗尽.

主要成果:

• 两种主要代谢物,一种酒精和一种短链碳酸,都来自于鼠肝S9.9中的两种原型PFAS.
• 只有短链碳酸代谢物被检测到在人类肝脏S9.9.
• 在人类或老鼠肝 S9 分数中没有观察到新型 PFAS 的完全矿化.
• 与人类肝脏相比,大鼠肝脏的新陈代谢率和清除率显著更高.
• 乙烯同源在人类中表现出高于乙烯同源的形成率,在老鼠中表现出类似的速度.

结论:

• 新型PFAS原型经历肝脏代谢,但 in vitro没有完全矿化.
• 人和老鼠肝脏的新陈代谢和清除不同,在老鼠中观察到更快的速度.
• 代谢特征表明与醇醇代谢有相似之处.
• 需要进一步的研究,以充分评估这些潜在的PFAS替代品的安全性和环境命运.