由粉样蛋白聚合引起的内皮泄漏
Yuhuan Li1,2, Nengyi Ni3, Myeongsang Lee4
1Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Key Laboratory of Carcinogenesis and Cancer Invasion, Ministry of Education, Fudan University, Shanghai, 200032, China.
Nature communications
|January 19, 2024
概括
阿尔茨海默病和帕金森病可能源于粉样蛋白诱导的内皮泄漏 (APEL). 这种血管干扰先于炎症,为神经退行性疾病的传播提供了一个新的范式.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 血管生物学 血管生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆的主要原因,与粉样β (Aβ) 聚合和神经炎症有关.
- 血管内皮屏障功能障碍和脑粉样血管病变在阿尔茨海默病患者中很常见.
- 现有的研究表明,内皮泄漏的原因是炎症和氧化应激.
研究的目的:
- 研究粉样蛋白对血管内皮屏障完整性的直接影响.
- 阐明驱动由粉样蛋白诱导的内皮泄漏的初始分子机制.
- 探索内皮泄漏在神经退行性蛋白质病变的系统传播中的潜在作用.
主要方法:
- 利用了人类微血管内皮单层和小鼠脑血管模型.
- 采用信号通路测试和离散分子动力学模拟.
- 研究了粉样β (Aβ) 寡合体和种子,以及α同核素寡合体和种子的作用.
主要成果:
- 在体外和体内证明了粉样蛋白诱导的内皮泄漏 (APEL).
- 确定了由Aβ寡合体和种子破坏VE-cadherin连接作为APEL的主要原因.
- 观察到APEL先于炎症和氧化应激反应.
- 发现由α-synuclein诱导的类似泄漏,表明一个共同的机制.
结论:
- 粉样蛋白聚合直接损害了血管内皮的完整性,开始了神经退行性疾病的病理.
- APEL为了解Aβ和α同核蛋白等蛋白质的血管透和系统传播提供了一个新的范式.
- 这种机制可能是阿尔茨海默病和帕金森病的病原体的基础.
