NRP1与内分泌蛋白和VEGFR2相互作用,调节VEGF信号传递和内皮细胞生长
Swati Sharma1, Marcelo Ehrlich2, Manqi Zhang3
1Department of Neurobiology, George S. Wise Faculty of Life Sciences, Tel Aviv University, Tel Aviv, 6997801, Israel.
内分泌素 (ENG) 和神经素1 (NRP1) 与VEGFR2形成复合体,增强血管内皮生长因子A (VEGF-A) 信号传递. 这三部分复合物优化了VEGF-A诱导的血管生成,提供了治疗点.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 内皮细胞利用神经皮林1 (NRP1),内皮林 (ENG) 和血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2) 进行血管内皮生长因子A (VEGF-A) 介导的信号传递.
- 这些受体之间的精确相互作用以及它们在VEGF-A诱导的信号通路中的作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究NRP1,ENG和VEGFR2.2之间的复杂形成.
- 阐明这些受体相互作用在VEGF-A诱导的信号传递和细胞反应中的作用.
- 提出一个最大VEGF-A功效的模型,涉及三方受体复合体.
主要方法:
- 使用IgG介导的固定和光漂白后光恢复 (FRAP) 来量化表面受体相互作用.
- 在不同受体表达水平的小鼠胚胎内皮细胞 (MEEC) 中分析VEGF-A诱导的信号通路,包括VEGFR2和Erk1/2酸化.
- 评估VEGF-A诱导的内皮细胞发芽和MEK1/2抑制的影响.
主要成果:
- 观察到NG/NRP1,NG/VEGFR2和NRP1/VEGFR2的稳定二元复合体,其中VEGF-A增强了这些相互作用.
- 发现ENG增强了NRP1/VEGFR2相互作用,表明三方复合体的形成.
- 最佳的VEGF-A介导的VEGFR2和Erk1/2酸化,以及内皮细胞发芽,需要NG和NRP1.1的存在.
- 一种MEK1/2抑制剂显著降低了VEGF-A诱导的发芽.
结论:
- 一个涉及ENG桥接VEGFR2和NRP1的三方复合体被提议调节VEGF-A信号的最大功率.
- 这种复杂的形成对于有效的VEGF-A诱导血管生成至关重要.
- 三方复合体代表了调节VEGF-A信号通路的潜在治疗标.
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