在C57BL/6小鼠中,延迟多克索鲁比诱导心脏功能障碍的性别相关差异
Ibrahim Y Abdelgawad1, Benu George1, Marianne K O Grant1
1Department of Experimental and Clinical Pharmacology, University of Minnesota College of Pharmacy, Minneapolis, MN, 55455, USA.
Archives of toxicology
|January 20, 2024
概括
男性小鼠在多克索鲁比辛 (DOX) 治疗后表现出显著的心脏功能障碍,与女性不同. 这项研究揭示了性别特异性的分子变化,突出了炎症标志物和蛋白质表达的差异,这对于理解DOX心脏毒性至关重要.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 德克索鲁比 (DOX) 化疗可以导致癌症幸存者的长期心血管并发症.
- 延迟DOX诱导心脏毒性的精确机制尚未完全理解,性别是显著的风险因素.
- 了解性别差异对于减轻DOX心脏毒性至关重要.
研究的目的:
- 为了识别延迟多克索鲁比诱导心脏毒性的性别差异.
- 确定在DOX心脏毒性中导致性变态的分子因素.
- 调查DOX治疗对性别特异性蛋白质组变化的反应.
主要方法:
- 雄性和雌性小鼠每周接受多克索鲁比辛 (DOX) 注射,持续6周.
- 在最后一剂DOX剂量服用5周后,通过心声回声仪评估心脏功能.
- 进行了基因表达分析 (亡,衰老,炎症标志物) 和心脏蛋白质基因分析.
主要成果:
- 接受DOX治疗的雄性小鼠表现出心脏功能障碍,缩以及Nppb和Myh7表达的增加,与雌性不同.
- 在炎症标志物 (Il-10,Il-1α) 和Trp53基因表达中观察到性别特异性变化.
- 蛋白质组分析揭示了性二态差异表达蛋白 (DEP),许多与抗炎途径有关.
结论:
- 这项研究表明,在延迟多克索鲁比诱导的心脏毒性方面,性别差异显著.
- 分子决定因素,包括炎症标志物和蛋白质组特征,有助于这种性二态.
- 这些发现为性别特异性心脏毒性机制提供了新的见解,为有针对性的干预措施铺平了道路.
