在高血糖症中对H型血管内皮细胞再生的LOX-1调节

科学领域:

• 内分泌学和骨代谢 骨质代谢
• 血管生物学和血管生成
• 疾病的分子机制.

背景情况:

• 糖尿病骨质疏松症 (DOP) 是一种常见的二次骨质疏松症,其不清楚的潜在机制将糖尿病与骨代谢联系起来.
• 莱克类氧化低密度脂蛋白受体-1 (LOX-1) 在血管损伤条件上升调节,包括糖尿病.
• 诺奇,HIF-1α和VEGF信号通路与血管新生和骨形成有关,这表明它们可能在DOP病变发生过程中发挥作用.

研究的目的:

• 在LOX-1沉默的背景下研究Notch,HIF-1α和VEGF的表达.
• 在高葡萄糖条件下阐明LOX-1在调节参与血管生成和骨代谢的下游分子中的作用.

主要方法:

• 隔离和培养大鼠骨中的H型血管内皮细胞 (THVECs).
• 构建和转染的lentiviral沉默载体 (LV-LOX-1) 以降低LOX-1表达的调节.
• 在各种实验组中使用PCR和Western Blot (WB) 技术对LOX-1,Notch,HIF-1α和VEGF基因和蛋白质水平进行定量分析.

主要成果:

• 高葡萄糖 (HG) 条件显著增加了LOX-1表达,导致血管生成的抑制.
• 沉默LOX-1逆转了高葡萄糖诱导的血管生成抑制作用.
• LOX-1表达水平影响了Notch,HIF-1α和VEGF的表达,Notch介导了HIF-1α和VEGF的激活.

结论:

• 在THVEC中激活LOX-1和同时抑制Notch/HIF-1α/VEGF通路是糖尿病骨质疏松症的关键因素.
• 这些发现提高了对DOP病原体的理解.
• 该研究确定了预防和治疗骨质疏松症的新疗法策略.