化-酸功能化-酸无形颗粒:用于亚单元疫苗和癌症免疫治疗的强有力的辅助剂
Xiuli Zhang1, Mingjing Wei1, Zhigang Zhang1
1State Key Laboratory of Vaccines for Infectious Diseases, Xiang An Biomedicine Laboratory, Department of Laboratory Medicine, School of Public Health, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen 361102, China; National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in Infectious Diseases, State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics, National Innovation Platform for Industry-Education Integration in Vaccine Research, Collaborative Innovation Center of Biologic Products, Xiamen University, Xiamen 361102, China.
概括
这项研究开发了一种新的混合辅助剂MnHARis,通过将和risedronate结合在酸纳米颗粒上. MnHARis增强了疫苗免疫反应和抗瘤能力,同时降低了毒性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- cGAS-STING和Mevalonate途径是疫苗辅助剂开发的关键目标.
- (Mn) 和双酸盐 (如Risedronate,Ris) 通过准这些途径,显示出辅助作用的潜力.
- 这些途径之间的协同作用可以增强免疫反应,但直接组合可能会增加毒性.
研究的目的:
- 为了研究和酸的协同辅助潜力.
- 通过使用酸 (HA) 纳米粒子组合Mn和Ris来设计更安全,更有效的辅助剂.
- 评估新型Mn-功能化Mn-HA微纳米颗粒 (MnHARis) 在疫苗和癌症免疫治疗中的有效性.
主要方法:
- 开发了化功能化Mn-HA微纳米粒子 (MnHARis) 作为混合有机-无机辅助剂.
- 与直接的Mn和Ris组合相比,评估了MnHARis的辅助毒性和稳定性.
- 评估了MnHAR的疗效与疹病毒糖蛋白E (gE) 抗原,比较IgG和中和标位与辅助剂.
- 测试了MnHARis与其他抗原 (卵泡蛋白,HPV18 VLP,SARS-CoV-2尖端蛋白) 并评估了细胞免疫力.
- 通过与抗质细胞表面抗原2纳米体的内同时使用,研究了协同作用的抗效应.
主要成果:
- 直接组合Mn和Ris显示出高毒性 (40%的死亡率),而MnHAR显著降低了毒性 (100%的存活率).
- MnHARis表现出良好的长期稳定性.
- 配合gE抗原的MnHAR的配方使IgG标位增加了274.3倍,中和标位增加了61.3倍,性能优于辅助剂.
- MnHARis引起的细胞免疫力与Shingrix®疫苗相当.
- 与纳米体同时使用显示出协同作用的抗瘤能力.
结论:
- MnHARis是一种强效,稳定且毒性较低的有机-无机混合辅助剂.
- MnHARis显著增强了对各种抗原的幽默和细胞免疫反应.
- MnHARis在改善疫苗疗效和癌症免疫治疗结果方面表现有前途.
