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Updated: Jul 5, 2025
10:19
Derivation of Mouse Trophoblast Stem Cells from Blastocysts
Published on: June 8, 2010
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新的高吞吐量屏幕报告说,子甲取代了小鼠热细胞干细胞的多能性,诱导了SAPK活动,HAND1和分化的热细胞巨细胞
B L Kidder1, X Ruden2, A Singh3
1Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine and Karmanos Cancer Institute, Detroit, MI, USA.
Placenta
|January 20, 2024
概括
在培养的小鼠热细胞干细胞 (mTSC) 中,甲 (BaP) 暴露会通过激活SAPK和HAND1诱导分化为热细胞巨细胞 (TGC). 这表明mTSC可以用于高通量查,以预测毒剂诱导的差异化.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 培养的小鼠热细胞干细胞 (mTSC) 对于研究早期胎盘发育和干细胞维护至关重要.
- 热细胞分化成热细胞巨细胞 (TGC) 是一个关键的发育过程,受到各种压力因素的影响.
- 甲 (BaP) 是烟草烟雾中发现的一种基因毒性化合物,已知会影响细胞过程.
研究的目的:
- 调查BaP暴露是否会导致mTSC分化为TGC.
- 为了确定BaP是否会在这种分化过程中诱导SAPK (压力激活蛋白激酶) 激活和HAND1 (心脏和神经衍生物表达的转录1) 增加.
- 探索mTSC在高通量选 (HTS) 中的潜力,以识别诱导TGC分化的毒素.
主要方法:
- 暴露mTSC对BaP,视网酸 (RA) 或醇72小时.
- 使用免疫阻塞检测Hand1和SAPK活性.
- 使用自动化显微镜和人工智能驱动的图像分析软件 (ImageJ/FIJI,Gen 5,AIVIA,CellPose) 来量化mTSC到TGC的差异化.
主要成果:
- 在mTSC中,BaP (0.05-1μM) 激活了SAPK和HAND1,但没有抑制扩散.
- 基于人工智能的软件准确量化了TGC差异化,与人类的准确性相匹配.
- 与小鼠胚胎干细胞 (mESC) 相比,mTSC对BaP诱导的SAPK激活/HAND1增加的敏感度>10倍.
- 在mTSC中,RA引发了显著的TGC差异化,但在mESC中差异化很小.
结论:
- 暴露于BaP可以诱导mTSC分化为TGC,通过SAPK和HAND1.1进行介导.
- mTSC是HTS的一个敏感模型,用于预测毒剂诱导的TGC分化.
- 开源人工智能工具可以可靠地量化细胞分化,从而有可能实现预测流产的HTS.
