由LUBAC介导的M1 Ub通过分离活性MLKL的细胞分布来调节亡
Nadine Weinelt1, Kaja Nicole Wächtershäuser2, Gulustan Celik1
1Institute for Experimental Paediatric Haematology and Oncology (EPHO), Goethe University Frankfurt, Komturstrasse 3a, 60528, Frankfurt am Main, Germany.
线性ubiquitin链组合复合体 (LUBAC) 通过控制人类细胞中混合血统激酶域样 (MLKL) 膜积累来调节亡. 这一发现确定了LUBAC作为一种新的亡检查点,对炎症细胞死亡至关重要.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 化混合系基因酶域样 (MLKL) 在等离子体膜的积累引发了亡,一种炎症性细胞死亡形式.
- 众所周知,内细胞和外细胞形成限制了MLKL膜积累,但它们在亡调节中的确切作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 确定控制MLKL膜积累和亡的新型监管检查点.
- 调查线性无素链组合复合体 (LUBAC) 在亡中的作用.
主要方法:
- 使用了人类细胞系和人类胰腺原体器官.
- 研究了LUBAC活性对瘤亡因子α (TNFα) 介导的亡的影响.
- 分析了MLKL酸化和膜积累.
主要成果:
- 识别了LUBAC介导的M1多-ubiquitination作为一个新型的死调节检查点,在激活MLKL的下游.
- 失去LUBAC活性可以通过防止MLKL膜积累来抑制TNFα诱导的亡,而不会影响上游信号传输.
- 在初级人类胰腺有机体中确认了依赖LUBAC的亡活化.
结论:
- LUBAC通过促进人类细胞中的MLKL膜积累,作为亡的新型调节剂.
- 在人类细胞中,LUBAC对于TNFα介导的亡是必不可少的.
- 初级人体器官提供了一个近乎生理学模型来研究亡.
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