通过表观遗传沉默JMJD3,YAP可以抑制肠道炎症
Hua Zhu1,2, Jiali Lu1,2, MingYue Fu1,2
1Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, 430071, Hubei, China.
通过招募EZH2,YAP在表观遗传上使JMJD3沉默,从而抑制炎症性肠病 (IBD) 的进展. 这一发现为IBD治疗提供了一个新的治疗点.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 表观遗传学在炎症性肠病 (IBD) 发病过程中至关重要.
- 酵母衍生转录因子 (YAP) 影响炎症和表观遗传调节.
- 基因组脱甲基酶JMJD3与炎症状况有关.
研究的目的:
- 调查YAP在IBD发展中的作用.
- 阐明YAP在IBD中的功能背后的表观遗传机制.
主要方法:
- 在体外和体外大肠炎模型.
- 表皮特异性的YAP淘汰小鼠.
- 由TNF-α激活的细胞炎症模型.
- 同免疫沉和ChIP-PCR测定.
- 对JMJD的药理抑制3.
主要成果:
- 在IBD模型和患者中,YAP表达升高.
- 缺乏YAP会加剧结肠炎.
- 在YAP中,Knockdown增加了JMJD3的表达.
- 亚普与EZH2.2相互作用.
- 在JMJD3促进体上,YAP/EZH2复合体降低了H3K27me3.
- 抑制JMJD3可以缓解大肠炎.
结论:
- 通过EZH2招募,YAP通过表观遗传性沉默JMJD3来抑制结肠炎.
- 这种机制为IBD提供了一个新的治疗策略.
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