慢性炎症扰乱了小鼠脏CD4+和CD8+T细胞中的日间节律
Misa Hirose1,2,3, Alexei Leliavski4, Leonardo Vinícius Monteiro de Assis1,2
1Institute of Neurobiology, University of Lübeck, 23562 Lübeck, Germany.
Cells
|January 22, 2024
概括
慢性炎症会扰乱适应性免疫细胞中的昼夜节律,影响T淋巴细胞. 这项研究揭示了对外围免疫细胞时钟的持久影响,即使中央时钟功能保持完好.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 时间生物学 时间生物学
- 神经免疫学 神经免疫学
背景情况:
- 循环时钟调节行为和生理学的日常节奏.
- 免疫功能表现出每天的振荡,受细胞昼夜钟的影响.
- 炎症可以扰乱天生的免疫细胞中的昼夜钟,但对适应性免疫的影响不太清楚.
研究的目的:
- 研究慢性炎症对适应性免疫细胞,特别是CD4+和CD8+T淋巴细胞中昼夜钟的影响.
- 在慢性炎症期间分析脏T细胞昼夜钟和免疫基因表达节奏的变化.
主要方法:
- 利用实验性自身免疫性脑膜炎 (EAE) 鼠标模型,为慢性炎症和多发性硬化症的模型.
- 在EAE小鼠,CFA/PTx治疗小鼠和未经治疗的对照小鼠中分析了脏T细胞昼夜钟基因表达和免疫基因表达节奏.
- 评估了EAE小鼠的昼夜行为节律,以确定对中央时钟功能的影响.
主要成果:
- 与对照组相比,在EAE和CFA/PTx治疗组中,心脏时钟基因表达节奏发生了变化,影响了基线表达和峰值阶段.
- 大多数测试的免疫细胞标记基因在任何组都没有表现出昼夜振荡.
- 在EAE和CFA/PTx组和对照组中观察到免疫细胞标记的日间时间独立的变化.
- 环节性行为节律在EAE小鼠中保持不变,这表明T细胞时钟的破坏独立于中央时钟功能.
结论:
- 由EAE免疫和CFA/PTx治疗引起的慢性炎症对外周免疫细胞昼夜节律有持久的有害影响.
- 适应性免疫细胞时钟,特别是在T淋巴细胞中,容易受到慢性炎症状况的破坏.
- 了解这些干扰对于管理慢性炎症疾病中的免疫功能和疾病结果至关重要.
