在晚发性精神分裂症中改变了脂酸酶活性和α-synuclein水平
Tatiana Usenko1,2, Anastasia Bezrukova1,2, Katerina Basharova2
1Department of Molecular Genetic and Nanobiological Technologies Research Center, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University, 197022 Saint Petersburg, Russia.
Metabolites
|January 22, 2024
概括
溶酶体储存障碍 (LSDs) 显示出临床精神分裂症 (SCZ) 的特征,与脂质代谢中断有关. 这项研究在SCZ患者中发现了溶解体酶活性和α-synuclein水平的改变,这表明了脂代谢.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 溶酶体储存障碍 (LSD) 越来越多地被认为与临床精神分裂症 (SCZ) 特征的潜在联系.
- 脂质新陈代谢的干扰已与SCZ的病变产生有关.
- 神经元细胞的溶解体功能障碍是SCZ发育的一个合理因素.
研究的目的:
- 为了研究晚发性SCZ患者血液中的lysosomal酶活性和α-synuclein水平.
- 探索脂体代谢在SCZ病变发生中的作用.
- 确定与早期SCZ相关联的LSD基因中的潜在遗传变异.
主要方法:
- 在52名SCZ患者,180名sPD患者和176名对照中使用LC-MS/MS分析了 lysosomal酶活动 (IDUA,GAA,GALC,GCase,GLA,ASMase) 和 lysosphingolipid度 (HexSph,LysoGb3,LysoSM).
- 通过ELISA对CD45+血细胞中的α-synuclein水平进行量化.
- 在21名早期SCZ患者和23名对照中对11个LSDs基因进行了下一代测序 (NGS) 分析.
主要成果:
- 晚期发病的SCZ患者表现出酸髓酶 (ASMase) 的降低和α-银酸酶 (GLA) 活动的增加.
- 在SCZ患者中观察到高度的六二氨酸 (HexSph),全球三二氨酸 (LysoGb3) 和 lysosphingomyelin (LysoSM).
- 在SCZ患者中发现了α-synuclein水平的积累;在早期SCZ患者中发现了四种LSD基因的罕见有害变异 (IDUA,HGSNAT,ARSA).
结论:
- 这些发现支持了脂代谢在SCZ病变发生过程中的重要作用.
- 异常的酶活动和改变的脂化合物,特别是与胺代谢相关的化合物,可能会导致α-synuclein积累.
- 这些代谢变化是SCZ发展的潜在关键因素.
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