对PRRT2阳性和阴性 Paroxysmal kinesigenic dyskinesia 的遗传和表型分析

科学领域:

• 遗传学和神经学 遗传学和神经学
• 罕见的神经疾病 罕见的神经疾病
• 分子遗传学 分子遗传学

背景情况:

• 发作性 kinesigenic dyskinesia (PKD) 是一种罕见的神经疾病,其特点是突然动作引发的非自愿运动.
• 富含林的跨膜蛋白2 (PRRT2) 基因的突变是PKD最常见的遗传原因.

研究的目的:

• 为了研究帕洛克斯性中国性动力障碍症 (PKD) 的临床和遗传特征.
• 在PKD患者中建立基因型-表型相关性.
• 扩大与PKD相关的遗传变异的范围.

主要方法:

• 招募了219名PKD患者,记录了临床信息.
• 使用桑格测序进行PRRT2基因选.
• 在49名PRRT2-阴性试验对象进行了整体外基因组测序,并进行了基因型-表型相关性分析.

主要成果:

• 在219名PKD患者中鉴定了16种PRRT2变体 (7种新型);平均诊断延迟7.94年.
• 与没有PRRT2变异的患者相比,患有PRRT2变异的患者表现出积极的家族病史,更早的发病和更高的跌倒患病率.
• 截断的PRRT2变体与双边攻击有关;在PRRT2-负的PKD病例中发现了TMEM151A变体.

结论:

• 结果提供了PKD临床特征,诊断和治疗的见解.
• 截断的PRRT2变异可能表明PKD患者更严重的性发作症状.
• 碳氨酸和氧氨酸是PKD的有效一线治疗方法.