通过来自BA.5菌株的稳定RBD纳米粒子诱导的非凡的Titer和广泛的抗SARS-CoV-2中和
Zhantong Wang1, Baoshan Zhang1, Li Ou1
1Vaccine Research Center, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Vaccines
|January 22, 2024
概括
像BA.5这样的SARS-CoV-2变体中的稳定受体结合域 (RBD) 纳米颗粒显示出增强的稳定性,并与之前的疫苗组件相比,在小鼠中引起显著更高的中和抗体反应.
科学领域:
- 病毒学和免疫学 病毒学和免疫学
- 疫苗开发 疫苗开发
- 纳米技术 纳米技术
背景情况:
- SARS-CoV-2 尖端受体结合域 (RBD) 对于病毒进入至关重要,也是中和抗体和疫苗的目标.
- 新出现的SARS-CoV-2变种的RBD中的突变可以导致免疫逃脱现有的疫苗诱导免疫力.
- 目前针对祖先菌株的疫苗策略可能因RBD突变而对较新的变种效果较差.
研究的目的:
- 开发和评估自组装纳米粒子,显示来自SARS-CoV-2祖先 (WA1) 和BA.5菌株的RBD.
- 为了提高这些RBD纳米颗粒的稳定性和免疫性.
- 在小鼠模型中评估稳定RBD纳米颗粒引起的中和抗体反应和宽度.
主要方法:
- 使用SpyTag:SpyCatcher系统生产显示WA1和BA.5 RBD的自组装纳米粒子.
- 引入九个RBD稳定突变以提高纳米粒子产量和稳定性.
- 通过对各种SARS-CoV-2菌株的中和化试验,对37°C的纳米颗粒稳定性和小鼠免疫性进行评估.
主要成果:
- 不稳定的RBD纳米颗粒显示显著降解,而稳定的版本表现出更好的稳定性 (在37°C一周后保持50%以上).
- 稳定RBD纳米颗粒在小鼠中诱导了较高的自异性中和标位,而不是预注液稳定尖端蛋白,即使在较低的剂量.
- 稳定BA.5-RBD和马赛克WA1-BA.5-RBD纳米颗粒与稳定WA1-RBD纳米颗粒相比,对一组β-冠状病毒变体的中和宽度更高.
结论:
- 结合稳定突变显著提高了SARS-CoV-2 RBD纳米颗粒的稳定性和免疫性.
- 稳定BA.5-RBD纳米粒子引起了非凡的中和标位和广泛的免疫反应,表明它们作为下一代COVID-19疫苗候选人的潜力.
- 这些发现突显了稳定RBD纳米颗粒的承诺,用于开发针对当前和未来SARS-CoV-2变种有效的疫苗.
