补充剂抑制了小鼠对眼睛疹简单病毒1型感染的初始1型干扰素反应
Daniel J J Carr1,2, Adrian Filiberti2, Grzegorz B Gmyrek2
1Department of Ophthalmology, Microbiology, and Immunology, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK 73104, USA.
Pathogens (Basel, Switzerland)
|January 22, 2024
概括
缺乏补充成分3 (C3KO) 的小鼠显示早期眼部HSV-1复制减少,与I型干扰素反应增加相关. 早期补体激活阻碍了I型干扰素反应,暂时增加病毒复制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 眼科医生 眼科 眼科
背景情况:
- 补体系统 (CS) 对于病原体防御和清除细胞碎片至关重要.
- 以前的研究表明,C3KO小鼠在眼部HSV-1感染后的生存率降低,病毒载量增加.
研究的目的:
- 调查补充剂缺乏对早期病毒复制和在HSV-1感染后角膜炎症的影响.
- 为了确定补充剂缺乏是否影响角膜中的髓状细胞群和细胞因子/化学因子概况.
主要方法:
- 在C3KO和WT小鼠感染后早期 (12和24小时) 的传染性病毒水平和HSV-1性基因表达的比较.
- 对角膜中髓状细胞群 (巨细胞,中性粒细胞) 的流细胞计分析.
- 在多重试验的角膜组织中分析细胞因子和化学因子.
- 对I型干扰素 (IFN-α1,IFN-β) 和下游作用因子 (tetherin,RNase L) 的基因表达分析.
主要成果:
- 在24小时后,C3KO小鼠表现出显著较少的传染性病毒,并在角膜中减少HSV-1光性基因表达.
- 在24小时后,在WT和C3KO小鼠之间的角膜髓状细胞群中没有观察到显著的差异.
- 在WT小鼠中,CCL3 (MIP-1α) 水平在12 h pi时显著更高,而C3KO小鼠显示I型IFN基因和下游抗病毒因子的表达增加.
结论:
- 早期补体激活似乎会干扰眼部HSV-1感染期间诱导I型干扰素反应.
- 补充剂缺乏导致早期增强的I型干扰素信号传递,有助于对角膜中HSV-1的抵抗.
- 这些发现突出了补充系统与眼睛病毒感染早期先天性抗病毒免疫之间的复杂相互作用.
