确定乳腺癌的可操作的可用药物标:门德尔随机化和基于人口的分析
Naiqi Zhang1, Yanni Li1, Jan Sundquist2
1Center for Primary Health Care Research, Department of Clinical Sciences Malmö, Lund University, Sweden.
EBioMedicine
|January 22, 2024
概括
药物再利用发现了8个可用药的乳腺癌标. 拉洛西芬显示出预防乳腺癌的潜力,而其他药物增加了风险,突出了需要仔细选择药物.
科学领域:
- 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 药物再利用为预防和治疗乳腺癌提供了一种具有成本效益的战略.
- 识别可用药物的新目标对于开发新的治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 通过使用孟德尔随机化 (MR) 来识别乳腺癌的可操作的可用药物标.
- 通过MR使用基于人口的研究来验证通过MR识别的候选药物.
主要方法:
- 基于eQTL,mQTL和pQTL数据,利用基因仪器对1406种药物标进行了MR.
- 分析了来自乳腺癌协会联盟的GWAS总结统计数据 (N=228,951).
- 在瑞典药物验证登记册中进行了嵌套病例控制研究.
主要成果:
- 确定了基因表达 (TUBB,MDM2,CSK,ULK3,MC1R,KCNN4) 和甲基化 (RPS23,MAPT) 的显著MR关联.
- 拉洛西芬向MAPT与35%降低的乳腺癌风险 (OR0.65) 相关.
- 针对MAPT的雌激醇,托尔特罗丁和尼特洛黄因与乳腺癌风险增加有关.
结论:
- 这项研究确定了乳腺癌的八种可药物治疗的基因.
- 拉洛西芬已成为乳腺癌化学预防的潜在药物.
- 需要进一步验证,因为拉洛西芬和尼托福兰的初步发现失去了意义.


