Mn2+/CpG Oligodeoxynucleotides 编码黑纳米板平台,用于增强多式疗法中的抗瘤功效

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术纳米技术
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 离子 (Mn²⁺) 协调的纳米粒子通过调节瘤微环境 (TME) 和激活干扰素基因刺激器 (STING) 途径,显示出对癌症治疗的希望.
• 目前基于Mn2+的疗法在完全刺激抗原呈现细胞和逆转TME免疫抑制方面存在局限性.

研究的目的:

• 设计和评估一种新的黑纳米板 (BPNS) 平台,与Mn2+和CpG寡氧核酸 (ODN) 共同装饰,用于增强癌症免疫疗法.
• 研究开发的BPNS@Mn²⁺/CpG平台的pH响应性药物释放,免疫细胞激活和多模式治疗疗效.

主要方法:

• 合成了2+修饰黑纳米片 (BPNS) 和吸附的CpG ODN,以创建BPNS@Mn2+/CpG平台.
• 研究了在酸性瘤微环境和内分泌体区中对Mn²⁺和CpG ODN的pH反应释放.
• 评估了Toll类受体9 (TLR9) 和STING通路的激活,免疫细胞刺激 (M2巨细胞,树突细胞),T细胞透以及包括光疗和化学动力学疗法在内的抗瘤作用.

主要成果:

• BPNS@Mn²⁺/CpG平台显示了 CpG ODNs 的增强稳定性和高效吸附.
• 对Mn2+和CpGODN的pH响应释放有效地激活了TLR9和STING通路,导致M2巨细胞和不成熟的树突细胞的强烈刺激.
• 使用BPNS@Mn²⁺/CpG与激光照射的多式疗法对初级和远程瘤显著有效,诱导免疫细胞死亡,并建立了长期的免疫记忆.

结论:

• 开发的BPNS@Mn²⁺/CpG平台代表了多模式癌症治疗的有希望的策略,将免疫疗法与光热和化学动力学方法相结合.
• 这种金属离子修饰的BPNS材料为有效的DNA/药物输送和免疫治疗提供了一个多功能平台,显示出克服瘤免疫抑制和复发的巨大潜力.