通过使用基于血液动力学的高通量药物查平台来识别KU-55933作为抗动脉样硬化化合物
Shu-Yi Wei1, Wei-Shan Fu1, Chang-Hsuan Liu1
1Institute of Cellular and System Medicine, National Health Research Institutes, Miaoli 350, Taiwan.
概括
研究人员开发了一种高通量选平台,以识别向动脉样硬化中的血动力学力量的化合物. KU-55933和阿比西丁在抑制关键通路和减少小鼠动脉样硬化病变方面表现有前途.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 动脉样硬化治疗缺乏针对血液动力学力量的药物.
- 小小的母亲对十足的同类物1/5 (Smad1/5) 是一个关键的信号分子,在动脉生成中连接化学和机械刺激.
- 斯马德1/5为抗动脉样硬化药物开发提供了潜在的治疗标.
研究的目的:
- 开发一个高通量选 (HTS) 平台,用于识别抑制扰乱流和BMP诱导的Smad1/5激活的化合物.
- 根据血液动力学的考虑来评估潜在的抗动脉样硬化化合物.
主要方法:
- 使用Smad1/5下游标,DNA结合1 (Id-1) 抑制剂的HTS作为一种光酶记者.
- 在体外测试化合物 (KU-55933,Apicidin) 在内皮细胞 (ECs) 上进行Smad1/5激活,增殖和炎症的测试.
- 在体内使用阿波利波蛋白E缺乏的小鼠进行体内研究,以评估对动脉样硬化病变的治疗效果.
主要成果:
- KU-55933和阿皮西丁被确定为Id-1表达的抑制剂.
- 这两种化合物,单独或组合,在EC中抑制了扰乱流和BMP4诱导的Smad1/5激活.
- 治疗显著降低了EC扩散和炎症,KU-55933和组合也抑制了EC炎症.
- 在体内给药KU-55933和组合减弱了小鼠的动脉样硬化病变.
结论:
- 建立了一个新的HTS平台,以发现基于血液动力学的抗动脉样硬化疗法.
- KU-55933及其与阿比西丁的组合显示出对动脉样硬化有显著的治疗潜力.
- 这些化合物向关键的分子通路,参与血液动力力介导的动脉生成.
