素激酶1 相仿性突变对人体多能干细胞衍生心肌细胞的Connexin-43间隙结产生负面影响
Rasha Al-Attar1, Joseph Jargstorf1, Rocco Romagnuolo1
1McEwen Stem Cell Institute, University Health Network, Toronto, ON M5G 1L7, Canada.
Biomolecules
|January 23, 2024
概括
在具有抗酸酶突变的人类多能干细胞衍生心肌细胞 (hPSC-CMs) 中的工程连接素43 (Cx43) 没有改善Cx43的表达或功能. 这些修改后的hPSC-CMs显示电气合受损,心律不整增加,与预期相反.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 人类多能干细胞衍生的心肌细胞 (hPSC-CMs) 对心肌梗塞的修复有前途.
- 移植整合问题,包括电力机械合不良和心律失常,限制了hPSC-CM的有效性.
- 在hPSC-CM移植中低因素43 (Cx43) 表达可能导致这些整合缺陷.
研究的目的:
- 调查具有酸酶耐药突变 (Cx43-S3E) 的工程Cx43是否可以增强hPSC-CMs.中的Cx43表达和功能.
- 确定Cx43-S3E工程对hPSC-CM机电一体化和节律失调潜力的影响.
主要方法:
- 产生表达转基因Cx43的hPSC-CMs,具有耐酸酶突变 (Cx43-S3E).
- 在Cx43-S3E hPSC-CMs中评估Cx43表达,定位和间隙结 (GJ) 函数.
- 在基线和缺血条件下评估电生理特性,包括传导速度和自动性.
主要成果:
- 与野生类型细胞相比,转基因Cx43-S3E hPSC-CMs表现出较低的Cx43表达.
- 在Cx43-S3E hPSC-CM中,传导速度较慢,自动性增加.
- 这些细胞表现出与GJ内部化相关的变化的连接素异型表达和酸化模式.
结论:
- Cx43-S3E突变对hPSC-CMs中的Cx43表达和功能产生有害影响,与成年小鼠模型不同.
- 在hPSC-CM中改进GJ功能的工程Cx43需要同时解决多个生物因素.
- 目前针对Cx43酸化的策略可能不足以实现心脏修复中的最佳hPSC-CM集成.
更多相关视频
11:13Electrophysiological Analysis of human Pluripotent Stem Cell-derived Cardiomyocytes hPSC-CMs Using Multi-electrode Arrays MEAs
Published on: May 12, 2017
20.0K
10:30Technical Applications of Microelectrode Array and Patch Clamp Recordings on Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes
Published on: August 4, 2022
2.9K
