超越PD(L) - 1阻塞在微卫星不稳定的癌症:目前的免疫共抑制受体向的景观

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 高微卫星不稳定性 (MSI-H) 是由于缺陷的DNA不匹配修复造成的,导致基因组超变性.
• 大肠直肠癌 (CRC) 和子宫内膜癌 (EC) 经常是MSI-H.
• 虽然抗PD(L) -1疗法在某些MSI-H癌症中是有效的,但很大一部分患者没有反应,需要替代治疗.

研究的目的:

• 对MSI-H癌症的新兴免疫治疗策略和组合疗法进行审查.
• 突出目前治疗方法的局限性和需要新的方法.
• 讨论正在进行的各种免疫检查点抑制剂和其他针对MSI-H恶性瘤的免疫疗法的研究.

主要方法:

• 对MSI-H癌症的免疫疗法进行临床试验数据和科学文献的审查.
• 针对PD(L) -1,CTLA-4,TIM-3,LAG-3,TIGIT,BTLA,ICOS和IDO的已批准和正在研究的免疫检查点抑制剂 (ICI) 的分析1.
• 探索非ICI免疫治疗策略,包括疫苗,瘤病毒和激动剂.

主要成果:

• 抗PD(L) -1抗体在MSI-H癌症中表现出异性疗效,但反应率各不相同.
• 与尼沃卢马布联合使用的ipilimumab (抗CTLA4) 已被批准用于MSI-H CRC.
• 反TIM-3抗体LY3321367在未接受过治疗的MSI-H患者中显示出抗PDL-1的临床活性. 其他ICI的临床试验正在进行中.
• 针对MSI-H癌症,正在研究各种新型免疫疗法.

结论:

• 涉及ICI和新策略的组合疗法有可能改变MSI-H癌症治疗.
• 进一步的研究对于开发可靠的免疫生物标志物对于MSI-H患者个性化治疗决策至关重要.