光联体平衡位移:一种高通量方法,用于识别FMN Riboswitch-binding小分子
Elizabeth D Tidwell1, Ingrid R Kilde2, Suada Leskaj3
1Program in Biophysics, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109, USA.
International journal of molecular sciences
|January 23, 2024
概括
一种新方法,光连接体平衡位移 (FLED),迅速发现了针对细菌黄单核酸 (FMN) 核糖开关的抗生素化合物. 这种无标签查方法可以识别潜在的新药物来对抗抗生素耐药性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 抗生素耐药性是一个关键的全球卫生问题,药物目标有限.
- 细菌的核糖转换器,生物合成的RNA调节器,是未被充分研究的抗生素标.
- 准 рибо开关为开发新抗生素提供了一个新的策略.
研究的目的:
- 开发一种快速的,无标签的方法,用于发现结合细菌 рибо开关的小分子.
- 为了识别针对flavin mononucleotide (FMN) рибо开关的新型抗生素化合物.
- 建立一个高效的选平台,用于带开关向药物发现.
主要方法:
- 光联结体平衡位移 (FLED) 试验的开发.
- 使用内在光的FMN和RNA结合诱导火.
- 使用FLED对药物发现库与FMN рибо开关进行选.
主要成果:
- FLED成功地确定了结合FMN рибо开关的化合物.
- 该方法在高通量选中表现出了稳健性.
- 达到了0.67%的命中率,识别的化合物显示出不同的有效度.
结论:
- FLED是一种强大的,无标签的,无细胞的方法,用于发现FMN рибо交换机结合化合物.
- 鉴定到的小分子适合于药物化学开发,作为潜在的抗生素.
- FLED提供了一种有价值的替代查方法,用于开发带开关向的抗生素.
