在环境,加速和压力条件下对levothyroxine片的功效和粉末X射线衍射 (PXRD) 评估
Mercy A Okezue1, Stephen R Byrn2, Josiah Probost2
1Department of Pharmaceutical Sciences, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109, USA.
利沃甲氧片的召回量已经减少,但稳定性问题仍然存在. 即使在有利的条件下,许多配方也无法随着时间的推移满足功效标准,这突出了配方挑战.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物稳定性和质量控制
- 监管科学 监管科学
背景情况:
- 由于质量控制问题,Levothyroxine片在美国经常被召回.
- 辅助剂的选择显著影响了勒沃西配方的稳定性和高度性.
- 低功效是勒沃西产品召回的主要驱动因素,需要严格的质量监测.
研究的目的:
- 用美国食品和药物管理局 (FDA) 执法报告数据库来分析Levothyroxine药片召回的年度趋势.
- 为了评估在各种储存条件下 (环境,加速,压力) 选择的Levothyroxine药片品牌的稳定性.
- 评估配方辅助剂对利沃西片稳定性和效能的影响.
主要方法:
- 对FDA执法报告数据的分析,以确定Levothyroxine配方的历史召回趋势.
- 在环境,加速 (40°C/75%RH) 和压力 (50°C/75%RH) 条件下,对三种levothyroxine片型的稳定性测试长达六个月.
- 使用美国药典 (USP) 测定和杂质的专著方法量化levothyroxine强度;用于结构分析,使用粉末X射线衍光测量 (PXRD).
主要成果:
- 莱沃西片召回率显著下降,在2019年和2022年没有召回.
- 在加速条件下,只有一个评估品牌在三个月后满足了USP测定要求;环境条件在六个月后显示了两个品牌的边界结果.
- 虽然PXRD无法检测低度Levothyroxine的变化,但压力条件产生了区分数据,表明潜在的降解途径.
结论:
- 尽管召回减少了,但勒沃西片的稳定性仍然令人担忧,几种配方在标准和加速条件下未能满足功效要求.
- 这项研究强调了辅助剂选择在维护莱沃西片质量和稳定性方面的关键作用.
- 进一步研究应激条件下的降解途径是有必要的,以确保长期的产品质量和患者安全.
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