像PROTAC这样的分子的高吞吐量小型合成
Ye Tian1,2,3, Maximilian Seifermann1, Liana Bauer1
1Institute of Biological and Chemical Systems-Functional Molecular Systems (IBCS-FMS), Karlsruhe Institute of Technology (KIT), Hermann-von Helmholtz-Platz 1, 76344, Eggenstein-Leopoldshafen, Germany.
Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
|January 23, 2024
概括
研究人员开发了一种小型化的平台,用于合成和选蛋白质解脱向芯片上的嵌合体 (PROTACs). 这种综合的方法可以加速药物发现,因为它可以在没有样本转移的情况下直接对新型PROTACs进行生物测试.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 推进药物发现需要高效的合成和选平台.
- 微型化,高吞吐量现场平台对于未来的药物开发至关重要.
研究的目的:
- 介绍一种芯片上的平台,用于针对蛋白质溶解的化成像体 (PROTACs) 的组合固相合成.
- 为了使合成的PROTACs能够在没有转移步骤的情况下进行直接的生物查.
- 为了加速发现潜在的抗癌PROTACs.
主要方法:
- 在数组格式的组合固相合成.
- 在芯片上,UV诱导的目标分子释放以进行进一步的实验.
- 通过固相Ugi反应合成132种新的PROTAC类分子.
- 使用MALDI-MS成像进行表征.
- 在芯片上培养癌细胞并量化MEK抑制.
主要成果:
- 有效合成了132种新的PROTAC类分子.
- 直接在芯片上进行生物查和MEK抑制的演示.
- 在最小的起始材料消耗下成功进行表征.
- 在一个平台上整合合成和选.
结论:
- 开发的平台集成了微型合成和生物查PROTACs.
- 这种方法通过实现高通量现场查来加速药物发现.
- 它为识别具有潜在抗癌活性的强效PROTAC奠定了基础.
