化学抗原受体 (CAR) 在慢性髓性白血病 (CML) 爆发危机模型中设计了自然杀手细胞

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 血液瘤学 血液瘤学
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 改善了慢性髓性白血病 (CML) 的结果,但3-5%的患者进展到晚期,通常对TKIs有抗性.
• 造血干细胞移植是TKI耐火性晚期CML的唯一治愈选择.
• 介素-2-受体α亚单元 (IL2RA/CD25) 是CML进展的相关生物标志物,也是潜在的治疗点.

研究的目的:

• 开发和评估一种针对CD25的仿真抗原受体 (CAR) - 自然杀手 (NK) 细胞疗法.
• 评估针对CD25的CAR-NK细胞对CML爆发危机和急性髓性白血病 (AML) 模型的疗效.

主要方法:

• 使用巴西利西马布 (一种抗CD25抗体) 的scFv设计了一个CAR结构,并集成到NK92细胞中以创建CD25CAR-NK92细胞.
• 一个爆发危机细胞系的K562细胞被设计成通过lentiviral基因转移来表达CD25.
• 在NSG小鼠中进行了体外功能测定和体内白血病原性研究.

主要成果:

• 在实验室中,CD25 CAR-NK92细胞表现出有效和特定的向CD25表达K562细胞.
• 在体内实验表明,CD25 CAR-NK疗法在减少K562-CD25细胞植入小鼠的白血病负担方面的有效性.

结论:

• 这项研究提出了一种新的CAR-NK疗法的概念证明,该疗法针对晚期白血病的CD25.
• 这一策略有可能用于治疗爆发期耐火性/复发性 (R/R) CML和R/R急性髓性白血病 (AML).