开发可靠的抗病毒检测方法,使用相关的人类呼吸道顶部出口器官
Ji-Hoon Lee1,2, Julia C LeCher3,4, Eric Parigoris1,2
1Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology and Emory University School of Medicine, Atlanta, GA 30332, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|January 23, 2024
概括
人类呼吸道有机体与反向生物极性 (AORBs) 为药物发现提供了一个标准化,高通量模型. 这些器官精确预测抗病毒疗效,推进动物试验的替代方案.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 在体外建模模型.
- 药物发现 药物发现
背景情况:
- 有机器人是有希望的体外工具,但药物发现的标准化是具有挑战性的.
- 现有的模型缺乏高吞吐量和可扩展性,无法进行强大的药物查.
研究的目的:
- 引入和验证人类呼吸道有机体与反向生物极性 (AORBs) 作为一个标准化,高通量模型.
- 为了证明AORBs在评估抗病毒功效和回顾人类呼吸道生理学的有用性.
主要方法:
- AORBs的培养和高吞吐量分析,以单个有机体每井的格式.
- 单细胞RNA测序和免疫组织化学证实生理学相关性.
- 使用AORBs进行SARS-CoV-2抗病毒化合物的剂量反应分析.
主要成果:
- AORBs表现出稳定的顶端外形态,使得病毒感染有效.
- 转录组形状证实了差异化人类呼吸道表皮质的复合,并揭示了宿主对SARS-CoV-2变体的反应.
- AORB准确地预测了人类抗病毒功效,其吞吐量是标准方法的10倍,细胞数量是标准方法的100倍.
结论:
- AORB为药物发现提供了标准化,高通量和生理相关的模型.
- 这种模型准确地预测了抗病毒疗效,防止了有前途的化合物的损失,并支持了对动物研究的替代方案的监管工作.
关键词:
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